1、CD38蛋白的功能及酶活
CD38（Cluster of Differentiation 38）于1980年被科学家E.L. Reinherz和S.F. Schlossman等人发现。当时的研究认为CD38是T细胞激活的特异性marker，而对其生物学功能则没有进行过多的研究。在后来的研究过程中， CD38功能的谜团被逐步揭开，研究人员最终发现CD38是位于细胞表面的重要的代谢酶，它的产物在免疫调节的过程中发挥了重要的功能。
CD38的酶活性表现为催化NAD+转化为ADPR、cADPR、NAM等代谢物，CD38的这个活性对维持体内NAD、Nicotinamide等物质的动态平衡非常重要。CD38的底物主要为β-NAD以及β-NAD的衍生物（如β-NMN），而对α-NAD、NADH等物质没有催化活性。催化反应的产物ADPR、cADPR等物质作为细胞中重要的第二信使，可以通过调控细胞钙离子的方式来影响细胞生长、胰岛素释放、T细胞激活等功能。除了催化NAD外，CD38还具有催化NADP转化为NAADP（nicotinic acid adenine dinucleotide phosphate）的活性，但这部分功能目前研究得还不是很清楚。CD38催化生成的ADPR/cADPR可以继续被CD203、CD73等酶的催化下生成腺苷（adenosine）（如下图所示），而腺苷则是发挥免疫抑制功能的著名小分子代谢物。
需要注意的是，细胞膜上的CD38分子中负责催化NAD+、NMR等分子的活性结构域是朝向细胞膜外部的，这就意味着CD38的催化过程主要面向的是细胞膜外部分布着的MAD+、NMR等分子，其产物ADPR、cADPR及其后续产物AMP、腺苷等物质也是位于细胞膜外部（如下图所示），腺苷作为免疫调节分子可以与细胞膜表面的受体结合来将信号传递到细胞内部。
图片来源：Front.Immunol.,31 May 2019
2、CD38与肿瘤的关系
目前对CD38与肿瘤的研究基本可以确定CD38在促进肿瘤细胞生长及免疫逃逸方面具有重要的功能。CD38与肿瘤的关系基本可以概括为两点：
✔ CD38在多种非实体瘤（如慢性淋性白血病CLL、华氏巨球蛋白血症WM、primary systemic amyloidosis、套细胞淋巴瘤MCL、急性髓系白血病AML、急性淋系白血病ALL、NK cell leukemia、NK/T-cell lymphoma等肿瘤细胞中）均有较高的表达，尤其是在多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）中表达量很高，这使得CD38成为了多发性骨髓瘤、CLL等非实体瘤靶向治疗的良好靶点之一。
✔ 由于CD38及后续的CD203、CD73等酶共同作用生成腺苷这个具有免疫抑制活性的分子，CD38在实体瘤的肿瘤微环境中发挥了重要的免疫抑制功能，因此靶向CD38的实体瘤治疗将有望解除CD38对免疫细胞的抑制作用，使免疫治疗更好发挥作用。目前已有两款靶向CD38靶点的抗体药物上市，即强生公司生产的达雷妥尤（商品名：Darzalex）（daratumumab，达雷木单抗）和赛诺菲公司开发的CD38抗体Sarclisa（isatuximab-irfc），另外还有几家药企的CD38抗体药物处在紧锣密鼓研究当中。
下图总结了科学研究已经发现的CD38在不同类型的肿瘤中的功能：
图片来源：Cells 2020, 9, 26; doi:10.3390/cells9010026
3、CD38相关产品
A20215
CD38 Rabbit mAb
Human peripheral blood lymphocytes co-stained with CD38 Rabbit mAb (10 ug/ml) plus FITC conjugated goat anti-rabbit IgG and APC mouse anti-hCD19 mAb (10 ug/ml).
Flow cytometric analysis of CD38 Rabbit mAb Cocotail (1:100 dilution) in Daudi cells (Orange) compare to rabbit IgG Isotype control (Blue) and non-staining control (Red ).
RP00151
Recombinant Human CD38 Protein
Recombinant Human CD38 Protein was determined by SDS-PAGE with Coomassie Blue, showing a band at 47 kDa.
Immobilized recombinant human CD38 at 0.5 ug/mL (100 μL/well) can bind CD38 antibody with a linear range of 2-10 ng/mL.
同时，ABclonal将不断推出其他用于流式分析的优质重组兔单抗，欢迎联系我们（cn.market@abclonal.com）。
A20213
CD3(epsilon+gamma)/CD3E+CD3G Rabbit mAb
Flow cytometric analysis of CD3(epsilon+gamma)/CD3E+CD3G Rabbit mAb (A20213) (1ug/ml) in Jurkats cells (orange) compare to rabbit IgG Isotype control (blue) and non-staining control (Red).
Human peripheral blood lymphocytes stained with CD3(epsilon+gamma)/CD3E+CD3G Rabbit mAb (A20213) (1ug/ml) (orange). Secondary antibody only staining (Blue) and unstained sample (red) were used as a control.
A20214
CD40 Rabbit mAb
Flow cytometric analysis of CD40 Rabbit mAb Cocotail (1:100 dilution) in Daudi cells (Orange) compare to rabbit IgG Isotype control (Blue) and non-staining control (Red ).
A20216
ICAM1 Rabbit mAb
Human peripheral blood lymphocytes co-stained with ICAM1 Rabbit mAb (10 ug/ml) and FITC conjugated goat anti-rabbit IgG and APC mouse anti-hCD19 mAb (10 ug/ml).
Flow cytometric analysis of ICAM1 Rabbit mAb Cocotail (1:100 dilution) in Daudi cells (Orange) compare to rabbit IgG Isotype control (Blue) and non-staining control (Red ).
