题目：REV7 is required for processing AID initiated DNA lesions in activated B cells
期刊：Nature Communications
影响因子：12.121
客户单位：中科院分子细胞卓越中心
文章作者：博士研究生杨定鹏
通讯作者：孟飞龙教授
ABclonal产品：抗体产品AID（货号A16217），REV7（货号A9861）和β-actin（货号AC028）
背景介绍
在B细胞发育的特定时期，抗体基因会发生程序性DNA损伤。B细胞在高效修复这种程序性DNA损伤的同时，仍需完成细胞增殖并执行其免疫学功能。B细胞如何容忍各种DNA损伤，快速完成DNA复制、细胞增殖，目前尚未有明确的机制报道。REV7蛋白是一个多功能蛋白，它通过结合不同的蛋白质在DNA复制、损伤应答、细胞周期等生物学过程中发挥不同的功能。
近日，国际学术期刊Nature Communications在线发表了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）孟飞龙研究组的研究论文“REV7 is required for processing AID initiated DNA lesions in activated B cells”。该研究利用B细胞特异的Rev7基因敲除小鼠模型，剖析了REV7蛋白在B细胞抗体多样化过程中的多种功能，发现REV7蛋白对于激活态B细胞的存活至关重要。
在该项研究中，研究人员全面地剖析REV7在抗体多样化过程中的多种功能。首先，REV7蛋白与SHLD1/2/3形成Shieldin复合体，在DNA双链断裂应答中抑制双链DNA断裂的切除，促进了抗体类型转换。其次，REV7蛋白与易错聚合酶REV1结合，促进C到G的碱基颠换，引起抗体高频突变中序列多样化。最后，研究人员意外地发现REV7蛋白是激活态B细胞的存活所必需的。在激活态B细胞中，AID靶向抗体基因脱氨产物U被糖苷酶UNG处理为脱碱基位点，这些脱碱基位点阻断了DNA复制的正常进行。REV7蛋白与REV3L组成的易错聚合酶Zeta，通过DNA跨损伤合成途径顺利复制脱碱基位点的DNA，从而保证激活态B细胞的存活。综上所述，这一研究剖析了REV7在抗体类型多样化中的多种作用，发现REV7在激活态B细胞中帮助细胞容忍AID造成的DNA损伤并完成细胞增殖等功能。
Schematic illustration of critical residues on REV7 protein (left).Representative western blot of REV7 mutant proteins in B cells from three replicates are shown at right.
分子细胞卓越中心孟飞龙研究员为本文通讯作者。研究组博士研究生杨定鹏为本文第一作者。该研究得到了首都师范大学的萧伟教授、南京医科大学的王晓明教授、上海交通大学的叶菱秀教授、北京大学的胡家志教授、中山大学的董俊超教授、分子细胞卓越中心孙丽明研究员等的大力协助。该研究得到了国家重点研发计划项目、中国科学院战略性先导科技专项、国家自然科学基金等的经费支持，以及动物实验技术平台、细胞分析技术平台和分子生物学平台等的大力支持。
