TET 家族5-甲基胞嘧啶羟化酶包括了TET1，TET2 和TET3，催化DNA 5位甲基胞嘧啶（5mC）的三步氧化反应，最终实现胞嘧啶的去甲基化过程，在基因组表观遗传调控中扮演重要角色。与多数表观遗传修饰酶类似，TET2蛋白本身并不具备识别特定DNA序列的结构域，那么TET2是如何被招募到染色质上并发挥生物学功能呢？从转录因子WT1和去甲基化酶TET2在急性髓系白血病（AML）中存在突变互斥的遗传学现象，复旦MCB团队发现WT1招募TET2到基因组特定区域，行使其去甲基化酶功能，决定WT1下游靶基因转录（Wang et al. Mol Cell. 2015）。该论文被选为Mol Cell编辑推荐文章，配发同期述评，也被Cancer discovery编辑选为亮点文章。受这项工作的启发，该团队构建了包含1400多个转录因子文库，筛选并发现了除WT1之外的一批与TET2蛋白相互作用的转录调节因子，包括转录因子、转录共激活子、蛋白结构域等。进一步研究发现，TET2通过转录共激活子SNIP1与转录因子c-MYC结合，三者形成三元复合物，调控c-MYC下游靶基因转录，影响DNA 损伤应激和细胞凋亡，为解析TET2参与维持基因组稳定性提供了新机制（Chen et al. Cell Reports. 2018）。

近日，MCB团队于《Cell Reports》在线发表题为The Zscan4-Tet2 Transcription Nexus Regulates Metabolic Rewiring and Enhances Proteostasis to Promote Reprogramming原创科研论文，发现Tet2蛋白能被Zscan4f通过其SCAN结构域招募到其靶基因的启动子区域，去除DNA甲基化并激活基因表达，刺激糖酵解途径和提高蛋白酶体活性，最终促进诱导性多能干细胞的重编程。