什么是ABclonal ?

ABclonal-第四代重组兔单抗先行者!

新型药物靶点HDAC1重组兔单抗

 

背景介绍

组蛋白(Histone)修饰影响基因表达的表观遗传调控。组蛋白修饰有很多种,其中甲基化和乙酰化是最主要的两种修饰方式。组蛋白上的一些赖氨酸位点,可以通过乙酰基转移酶(Histone acetyltransferases,HAT)乙酰化和组蛋白去乙酰化酶(Histone deacetylases,HDAC)去乙酰化,从而影响染色质的空间结构,最终影响该区域的基因转录调控。通常当组蛋白被乙酰化时,染色质处于相对开放的构象,此时转录因子可以结合到该区域促进相关基因的转录。相反,当组蛋白被去乙酰化时,染色质结构会变得相对封闭,该区域相关基因的转录就会被抑制。目前哺乳动物HDAC被分为四类(表1),虽然在最初命名时被称为组蛋白去乙酰化酶,但事实上它们可以去多种多样的乙酰化蛋白甚至乙酰化的非组蛋白。例如,HDAC6可以和微管(microtuble)结合,去乙酰化tubulin,Hsp90和cortactin等。研究发现目前大量的蛋白可以被乙酰化修饰,因此HDAC等乙酰化修饰酶被认为在基因转录调控、信号转导、生长发育、分化凋亡、代谢性疾病和肿瘤等多种生理病理过程中发挥重要作用。HDAC1主要定位于细胞核,不仅可以去组蛋白乙酰化,也被发现可以去非组蛋白乙酰化如PTEN并抑制其活性,从而调控PI3K/Akt信号通路。
HDAC分类 HDAC成员 特点
HDAC I HDAC1,2,3,8 Zn+依赖型,位于细胞核内,广泛存在于生物体的各种组织和器官
HDAC II HDAC4,5,6,7,9,10 Zn+依赖型,位于细胞核内,可在细胞核和细胞质之间穿梭,具有较高的组织特异性
HDAC III Sirtuin家族(SIRT1~7) NAD+依赖型,主要催化非组蛋白的去乙酰化
HDAC Ⅳ HDAC11 Zn+依赖型,可在细胞核和细胞质之间穿梭,具有较高的组织特异性

表1 哺乳动物HDAC目前被分为四类

 

1、HDAC1与疾病

>>>>HDAC1与肿瘤

研究发现肿瘤细胞中HDAC1的高表达可明显增加肿瘤细胞的增殖能力,并且HDAC1的高表达可影响细胞外基质而使肿瘤细胞迁移和侵袭能力明显增强。例如胰腺癌组织中HDAC1基因和HDAC3基因在mRNA水平上交胰腺癌旁组织表达增加。此外CHoiJH和HalkidouK等的研究中发现胃癌和前列腺癌细胞中HDAC1高表达。组蛋白的乙酰化水平异常与癌症及免疫类疾病相关。由于在癌症基因转录抑制的情况下已经发现高HDAC表达和组蛋白低乙酰化,因而HDAC的活性抑制剂目前被认为是很有前景的抗癌治疗药物。迈阿密大学米勒医学院的Tan Ince的研究团队发现HDAC1和HDAC7的抑制剂可能能消灭卵巢和乳腺中的肿瘤干细胞。

>>>>HDAC1与神经变性疾病

范德堡大学的科学家们在多发性硬化症患者机体损伤的神经元中发现了HDAC1,可能成为治疗多种神经变性疾病的新型靶点。研究者发现,HDAC1同样也存在某些神经元的轴突中。当变性信号被激活时,HDAC1通过修饰一种名为“分子马达”(Molecular Motor)的组分,随后通过轴突将信号传导物质传导到神经元的细胞体,并杀灭它。

>>>>HDAC1与铁代谢疾病

浙江大学医学院王福俤教授与闵军霞教授团队研究发现HDAC1抑制剂通过解除HDAC1对SMAD4的结合,促进SMAD4激活铁调素转录,从而调控机体铁代谢。从表观遗传角度提供新的遗传学血色病以及铁过载系列疾病治疗靶点。

>>>>HDAC1与心血管疾病

复旦大学附属中山医院葛均波院士七月底在Nature评述心血管疾病乙酰化及治疗靶点,文章综述在心衰的心肌重构过程中Class II HDACs(HDAC4、HDAC5和 HDAC9)通过抑制肥大相关转录因子GATA4、SRF、 MEF2和myocardin抑制心肌肥大,Sirtuin家族SIRT1、SIRT2、SIRT3也对心肌肥大起到抑制作用,其中SIRT3主要调控线粒体功能抑制心肌肥大和抑制SMAD信号通路抑制心肌纤维化。与class II and III HDACs,不同,class I HDACs(如HDAC1、HDAC2、HDAC3和HDAC8)可以促进病理的心肌增生,损害心脏功能。据此,class I HDAC抑制剂和sirtuin家族蛋白的激动剂可能对心脏病理重构具有的保护作用。

 

2、HDAC1重组兔单抗

ABclonal针对表观遗传学研究,利用第四代重组兔单抗技术(图2)制备了HDAC1高质量重组兔单抗(货号A19571)。

《新型药物靶点HDAC1重组兔单抗》图2 第四代重组兔单抗制备流程

ABclonal第四代重组兔单克隆抗体制备采用创新的细胞分选,富集,生物信息学,和重组单克隆抗体技术,直接从B细胞中获得理想的兔单克隆抗体。ABclonal在加强自身抗体升级的同时,也可对外承接兔单抗定制服务。

HDAC1重组兔单抗产品优势

✔多物种多应用(Human/Mouse/Rat, WB/IHC/IF);
✔特应性好(KO验证,IF和IHC准确定位于细胞核);
✔批次更稳定(抗体编码序列已知,质粒保存,重组表达方式获得抗体);
✔性价比高(可回收利用)。

 

3、A19571 HDAC1数据展示

《新型药物靶点HDAC1重组兔单抗》

 

4、HDACs相关靶点抗体(节选)

《新型药物靶点HDAC1重组兔单抗》

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